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Variante Delta, facciamo chiarezza. Dai sintomi alla trasmissibilità, tutto quello che c’è da sapere

Sono tre le versioni attualmente più diffuse della variante Delta, finora presente in un centinaio di Paesi e indicata con la sigla B.1.617. E' comparsa in India nell'ottobre 2020, contemporaneamente a un'altra variante simile, ma meno aggressiva, la B.1.618.

Nelle banche date genetiche internazionali quella che adesso è la variante Delta, secondo la terminologia recentemente introdotta dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (Oms) è diventata una sorvegliata speciale, ossia una delle cosiddette Voc (dall'inglese Variant of Concern), ossia le varianti che per le loro caratteristiche destano particolare preoccupazione.

Come tutte le varianti, anche la Delta accumula mutazioni con una relativa facilità, tanto che molto presto ha dato origine a una sorta di 'famiglia', i cui membri sono le tre versioni chiamate B.1.617.1, B.1.617.2 e B.1.617.3.

I virus cambiano costantemente attraverso la mutazione e l'emergere di una nuova variante è un evento previsto e non è di per sé motivo di preoccupazione. La diversificazione della SARS-CoV-2 dovuta ai processi di evoluzione e adattamento è stata osservata globalmente ed è previsto. La maggior parte delle mutazioni che emergono non fornirà un vantaggio selettivo al virus. Tuttavia, alcune mutazioni o combinazioni di mutazioni possono farlo, come l'aumento della trasmissibilità,  attraverso un aumento del legame al recettore o la capacità di eludere la risposta immunitaria dell'ospite alterando la superficie strutture riconosciute dagli anticorpi.

Segnalati per la prima volta in India nel dicembre 2020, i ceppi Delta SARS-CoV-2 B.1.617.1, B.1.617.2 e B.1.617.3 sono stati sempre più rilevati, questi differiscono per le loro mutazioni caratteristiche.

Proprietà delle varianti B.1.617 SARS-CoV-2

Ci sono tre linee distinte all'interno di B.1.617, tutte con profili di mutazione distinti.

B.1.617.1 è definito dai cambiamenti dell'amminoacido della proteina spike L452R, E484Q, D614G, P681R e Q1071H (alcunii virus trasportano anche V382L). Questo ceppo è stato classificato come VOI dall'ECDC e dall'Organizzazione Mondiale della Sanità(OMS) e come variante sotto inchiesta (VUI) dal Regno Unito.

B.1.617.2 è definito dai cambiamenti della proteina spike T19R, Δ157-158, L452R, T478K, D614G, P681R e D950N. B.1.617.2 è in rapido aumento nel Regno Unito ed è stato rilevato anche in molti altri paesi del mondo. Questo ceppo è stato classificato come VOI dall'ECDC e dall'OMS e come VOC dal Regno Unito, poiché una stima della sua trasmissibilità è almeno pari a quella del VOC B.1.1.7.

B.1.617.3 è definito dalle variazioni della proteina spike T19R, Δ157-158, L452R, E484Q, D614G, P681R e D950N. Questo ceppo è stato classificato come VOI dall'ECDC e dall'OMS e come VUI dal Regno Unito.

Alcuni dei cambiamenti specifici della proteina spike associati a questi ceppi sono stati descritti come aventi un impatto sulle proprietà virali, questi includono:

  • L452R - associato ad una maggiore trasmissibilità e riduzione della neutralizzazione da parte del plasma convalescente e anticorpi terapeutici specifici.
  • E484Q (solo B.1.617.1 e B.1.617.3) – le modifiche in questo sito sono associate alla riduzione della neutralizzazione da parte sieri convalescenti.
  • P681R – il cambiamento si trova direttamente adiacente al sito di scissione della furina e potrebbe potenzialmente avere un effetto su S1/S2 scissione, ingresso cellulare e infettività, sebbene ciò non sia stato dimostrato nella pratica.
  • D614G – Questa modifica è associata a una maggiore trasmissibilità con alta confidenza. È comunque portato dala stragrande maggioranza dei virus attualmente in circolazione.

Sintomi di esordio della variante indiana

Sono mal di testa, mal di gola e naso che cola i principali sintomi che colpiscono le persone infettate dalla variante Delta del Covid, che si sta diffondendo a rapida velocità nel Regno Unito.

Ad affermarlo  lo scienziato professor Tim Spector, che guida il progetto chiamato Zoe Covid Symptom, creato per raccogliere la sintomatologia descritta da migliaia di positivi al virus tramite una app. “Potrebbe essere scambiato più come un brutto raffreddore”, sostiene lo studioso. Laddove invece i sintomi più comuni del coronavirus nelle altre varianti sono rappresentati da tosse, febbre, perdita dell’olfatto e del gusto.

 

Potenziale impatto sulla gravità della malattia

Non sono disponibili informazioni nella letteratura prestampata o sottoposta a revisione paritaria, o nella segnalazione di TESSy, sulla gravità correlata a uno dei ceppi B.1.617. Mentre i tassi di mortalità sono aumentati bruscamente in India in correlazione con l'aumento delle linee B.1.617, i dati comparativi a livello di paziente non sono disponibili e l'aumento dei tassi di mortalità potrebbe essere in funzione di una maggiore trasmissione combinata con servizi sanitari insufficienti per soddisfare l'elevata domanda di cure. Al 7 maggio 2021, non erano stati segnalati decessi tra le persone infette da nessuno dei ceppi B.1.617 nel in Regno Unito (235 casi di B.1.617.1, 509 casi di B.1.617.2 e 9 casi di B.1.617.3). Tuttavia, PHE -Public Health England, mette in evidenza che i casi identificati di queste varianti erano ancora troppo recenti per valutare l'impatto di questa variante sulla gravità della malattia rispetto ad altri ceppi di SARS-CoV-2 co-circolanti.

 

Efficacia dei vaccini sulla variante Indiana

L'efficacia del vaccino contro la malattia sintomatica della variante B.1.617.2 (alias variante Indiana) è simile dopo 2 dosi rispetto alla variante B.1.1.7 (alias variante inglese) dominante nel Regno Unito e ci aspettiamo di vedere livelli di efficacia ancora più elevati contro il ricovero e la morte.

Lo studio "Effectiveness of COVID-19 vaccines against the B.1.617.2 variant" pubblicato sul PHE-Public Health England (il cui pre-print è allegato in calce all'articolo) ha rilevato che, per il periodo dal 5 aprile al 16 maggio:

- il vaccino Pfizer-BioNTech era efficace all'88% contro la malattia sintomatica della variante B.1.617.2 (Indiana) 2 settimane dopo la seconda dose, rispetto all'efficacia del 93% contro la variante B.1.1.7 (inglese);
2 dosi del vaccino AstraZeneca erano efficaci al 60% contro la malattia sintomatica della variante B.1.617.2 rispetto all'efficacia del 66% contro la variante B.1.1.7;
- entrambi i vaccini erano efficaci per il 33% contro la malattia sintomatica da B.1.617.2, 3 settimane dopo la prima dose rispetto a circa il 50% di efficacia contro la variante B.1.1.7;


L'analisi ha incluso i dati per tutte le fasce d'età dal 5 aprile per coprire il periodo dall'emergere della variante B.1.617.2.

Comprendeva 1.054 persone confermate come aventi la variante B.1.617.2 attraverso il sequenziamento genomico, inclusi partecipanti di diverse etnie. I dati pubblicati giovedì 20 maggio sull'efficacia del vaccino coprono il periodo da dicembre per le persone di età superiore ai 65 anni.


La differenza di efficacia tra i vaccini dopo 2 dosi può essere spiegata dal fatto che l'introduzione delle seconde dosi di AstraZeneca è avvenuta in ritardo rispetto al vaccino Pfizer-BioNTech e altri dati sui profili anticorpali mostrano che occorre più tempo per raggiungere la massima efficacia con AstraZeneca vaccino.


Come con altre varianti, sono attesi livelli ancora più elevati di efficacia contro il ricovero e la morte. Al momento non ci sono casi sufficienti e periodi di follow-up per stimare l'efficacia del vaccino contro esiti gravi dalla variante B.1.617.2.che saranno valutati nelle prossime settimane.

Il segretario alla Salute e all'assistenza sociale del Governo Inglese, Matt Hancock, ha dichiarato:

"Ora possiamo essere certi che oltre 20 milioni di persone - più di 1 su 3 - hanno una protezione significativa contro questa nuova variante e quel numero sta crescendo di centinaia di migliaia ogni singolo giorno, poiché sempre più persone assumono quella seconda dose vitale. Voglio ringraziare gli scienziati e i clinici che hanno lavorato 24 ore su 24 per produrre questa ricerca. È chiaro quanto sia importante la seconda dose per garantire la più forte protezione possibile contro COVID-19 e le sue varianti - e invito tutti a prenotare il loro vaccino quando viene offerto."


Il ministro per la distribuzione dei vaccini COVID-19, Nadhim Zahawi, ha dichiarato: "I dati di oggi sono sbalorditivi e riflettono fedelmente quanto sia importante ricevere entrambe le dosi. Incoraggio tutti coloro a cui è stato offerto un appuntamento per prenotare il loro vaccino il prima possibile e sfruttare appieno gli elevati livelli di protezione offerti dai vaccini."

Un'analisi separata del PHE indica che il programma di vaccinazione COVID-19 ha finora impedito 13.000 decessi e circa 39.100 ricoveri nelle persone anziane in Inghilterra, fino al 9 maggio.

 

ECDC