Pfizer nella bufera, Bmj: Falsificazione nei dati efficacia vaccino? La replica dell'OMS

Un ricercatore denuncia i problemi di integrità dei dati nella sperimentazione sui vaccini di Pfizer

Nell'autunno 2020 il presidente e amministratore delegato di Pfizer, Albert Bourla, ha pubblicato una lettera aperta ai miliardi di persone in tutto il mondo che stavano investendo le loro speranze in un vaccino contro il covid-19 sicuro ed efficace per porre fine alla pandemia. "Come ho detto prima, stiamo operando alla velocità della scienza", ha scritto Bourla, spiegando al pubblico quando potevano aspettarsi l'autorizzazione di un vaccino Pfizer negli Stati Uniti.

Ma, per i ricercatori che stavano testando il vaccino di Pfizer in diversi siti in Texas durante quell'autunno, la velocità potrebbe essere andata a scapito dell'integrità dei dati e della sicurezza del paziente. Un direttore regionale che è stato impiegato presso l'organizzazione di ricerca Ventavia Research Group ha detto alla rivista BMJ che la società ha falsificato i dati, ha impiegato vaccinatori non adeguatamente formati ed è stata lenta nel seguire gli eventi avversi riportati nello studio di fase III di Pfizer. Il personale che ha condotto i controlli di qualità è stato sopraffatto dal volume di problemi riscontrati. Dopo aver ripetutamente informato Ventavia di questi problemi, il direttore regionale, Brook Jackson, ha inviato un reclamo tramite e-mail alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Ventavia l'ha licenziata lo stesso giorno. Jackson ha fornito il BMJ con decine di documenti aziendali interni, foto, registrazioni audio ed e-mail.

Cattiva gestione del laboratorio

Jackson ha detto al BMJ che ha ripetutamente informato i suoi superiori della cattiva gestione del laboratorio, dei problemi di sicurezza dei pazienti e dei problemi di integrità dei dati. Jackson era un revisore esperto di studi clinici che in precedenza aveva ricoperto la posizione di direttore delle operazioni ed è arrivato in Ventavia con oltre 15 anni di esperienza nel coordinamento e nella gestione della ricerca clinica. Esasperato dal fatto che Ventavia non avesse rilevato i problemi esistenti, ha documentato diverse questioni, scattando foto con il suo cellulare. Una foto, fornita a The BMJ, mostrava gli aghi gettati in un sacchetto di plastica a rischio biologico invece che in una scatola di contenitori per oggetti taglienti. Un altro ha mostrato materiali di confezionamento del vaccino con i numeri di identificazione dei partecipanti alla sperimentazione scritti su di essi lasciati all'aperto, potenzialmente. 

Preoccupazioni per l'ispezione della FDA

I documenti mostrano che problemi erano in corso da settimane. In un elenco di "punti d'azione" circolato tra i leader di Ventavia all'inizio di agosto 2020, poco dopo l'inizio del processo e prima dell'assunzione di Jackson, un dirigente di Ventavia ha identificato tre membri dello staff del sito con cui "esaminare il problema del diario elettronico/falsificare i dati, ecc. .” Uno di loro è stato "consigliato verbalmente di modificare i dati e di non notare l'inserimento tardivo", indica una nota. In diversi punti durante la riunione di fine settembre, Jackson ei dirigenti della Ventavia hanno discusso la possibilità che la FDA si presentasse per un'ispezione. «Almeno, quando arriverà la FDA, riceveremo una sorta di lettera informativa. . . lo sappia", ha dichiarato un dirigente.  La mattina dopo, il 25 settembre 2020, Jackson ha chiamato la FDA per avvertire di pratiche scorrette nella sperimentazione clinica di Pfizer a Ventavia. Ha quindi segnalato le sue preoccupazioni in una e-mail all'agenzia. Nel pomeriggio Ventavia ha licenziato Jackson, ritenuto "non adatto", secondo la sua lettera di separazione. Jackson ha detto al BMJ che era la prima volta che veniva licenziata nei suoi 20 anni di carriera nella ricerca.

Preoccupazioni sollevate

Nella sua e-mail del 25 settembre alla FDA, Jackson ha scritto che Ventavia aveva arruolato più di 1000 partecipanti in tre siti. Lo studio completo (registrato con NCT04368728) ha arruolato circa 44 000 partecipanti in 153 siti che includevano numerose aziende commerciali e centri accademici. Ha poi elencato una dozzina di preoccupazioni di cui aveva assistito, tra cui:

• Partecipanti collocati in un corridoio dopo l'iniezione e non monitorati dal personale clinico
• Mancanza di follow-up tempestivo dei pazienti che hanno manifestato eventi avversi
• Le deviazioni del protocollo non vengono segnalate
• I vaccini non vengono conservati a temperature adeguate
• Campioni di laboratorio etichettati erroneamente
• Targeting del personale Ventavia per la segnalazione di questi tipi di problemi.

Pochi giorni dopo Jackson ha ricevuto una chiamata da un ispettore della FDA per discutere il suo rapporto, ma gli è stato detto che non potevano essere fornite ulteriori informazioni. Non ha sentito più nulla in relazione al suo rapporto.

Nel documento informativo di Pfizer presentato a una riunione del comitato consultivo della FDA tenutasi il 10 dicembre 2020 per discutere la domanda di Pfizer per l'autorizzazione all'uso di emergenza del suo vaccino contro il covid-19, la società non ha menzionato problemi nel sito di Ventavia. Il giorno successivo la FDA ha rilasciato l'autorizzazione al vaccino.

Nell'agosto di quest'anno, dopo la piena approvazione del vaccino di Pfizer, la FDA ha pubblicato una sintesi delle sue ispezioni sullo studio cardine dell'azienda. Nove dei 153 siti dello studio sono stati ispezionati. I siti di Ventavia non sono stati elencati tra i nove e negli otto mesi successivi all'autorizzazione di emergenza del dicembre 2020 non sono state effettuate ispezioni nei siti in cui sono stati reclutati gli adulti. L'ufficiale ispettivo della FDA ha osservato: "La parte di integrità e verifica dei dati delle ispezioni BIMO [monitoraggio della ricerca biologica] era limitata perché lo studio era in corso e i dati richiesti per la verifica e il confronto non erano ancora disponibili per l'IND [nuovo farmaco sperimentale]. "

Gli altri dipendenti

Negli ultimi mesi Jackson si è riallacciato con diversi ex dipendenti della Ventavia che se ne erano andati o sono stati licenziati dall'azienda. Uno di loro era uno dei funzionari che avevano preso parte alla riunione di fine settembre. In un messaggio di testo inviato a giugno, l'ex funzionario si è scusato dicendo che "tutto ciò di cui ti sei lamentato era a posto".

Due ex dipendenti di Ventavia hanno parlato con il BMJ in modo anonimo per paura di rappresaglie e perdita di prospettive di lavoro nella comunità di ricerca affiatata. Entrambi hanno confermato ampi aspetti della denuncia di Jackson. Una ha affermato di aver lavorato su oltre quattro dozzine di studi clinici nella sua carriera, inclusi molti studi di grandi dimensioni, ma non aveva mai sperimentato un ambiente di lavoro così "disordinato" come con Ventavia sulla sperimentazione di Pfizer. "Non ho mai dovuto fare quello che mi chiedevano di fare, mai", ha detto al BMJ . "Sembrava qualcosa di leggermente diverso dal normale, le cose che erano consentite e previste". Ha aggiunto che durante la sua permanenza in Ventavia l'azienda si aspettava un audit federale, ma questo non è mai arrivato.

Dopo che Jackson ha lasciato l'azienda, i problemi alla Ventavia sono continuati, ha detto questo dipendente. In diversi casi Ventavia non aveva abbastanza dipendenti per fare il tampone a tutti i partecipanti allo studio che avevano riportato sintomi simili al covid, per testare l'infezione. Il laboratorio ha confermato che il covid-19 sintomatico era l'endpoint primario dello studio, ha osservato il dipendente. (Un memorandum di revisione della FDA pubblicato nell'agosto di quest'anno afferma che durante l'intera sperimentazione non sono stati prelevati tamponi da 477 persone con casi sospetti di covid-19 sintomatico).

Un secondo dipendente ha anche descritto l' ambiente di Ventavia diverso da tutti quelli che aveva sperimentato nei suoi 20 anni di ricerca. Ha detto al BMJ che, poco dopo che Ventavia ha licenziato Jackson, la Pfizer è stata informata dei problemi alla Ventavia con la sperimentazione del vaccino e che ha avuto luogo una verifica.

Da quando Jackson ha segnalato problemi con Ventavia alla FDA nel settembre 2020, Pfizer ha assunto Ventavia come subappaltatore di ricerca su altri quattro studi clinici sui vaccini (vaccino covid-19 in bambini e giovani adulti, donne in gravidanza e una dose di richiamo, nonché un RSV sperimentazione sui vaccini; NCT04816643 , NCT04754594, NCT04955626, NCT05035212). Il comitato consultivo per i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie discuterà la sperimentazione del vaccino pediatrico covid-19 il 2 novembre.

Pfizer, Stingi (Oms): «Errori nei dati, ma il vaccino è sicuro»

Il caso ha ovviamente fatto il giro del mondo e ad interessarsi dell'accaduto c'è anche un giovane esperto italiano dell'Oms. Aureliano Stingi, 30 anni, ricercatore in Biologia molecolare e Oncologia genetica e 'fact checker' contro le fake news, ha commentato così: «Quello che è stato denunciato al Bmj non è lo scandalo del secolo, è la testimonianza di superficialità e poca accortezza in piccole procedure. Non creiamo panico e insicurezza. Se ci sono errori in un trial clinico vanno denunciati e perseguiti, ma la Fda, vari studi mondiali e i dati che arrivano dalle campagne vaccinali in tutto il mondo sono la dimostrazione reale della sicurezza del vaccino».

Il caso è diventato di portata mondiale ed è stato colto al balzo da tanti gruppi no vax. Aureliano Stingi, però, minimizza: «Dobbiamo chiarire il contesto, Pfizer si avvale di aziende esterne per seguire la mole di studi che porta avanti, qualcno ha rivelato imprecisioni ed errori durante lo svolgimento di tre trial sui 153 realizzati per Pfizer. I dati di Ventavia corrispondono a mille partecipanti su 44mila, la notizia colpisce ma se poi andiamo a vedere quali sono questi errori, si tratta di siringhe smaltite in modo errato, nomi dei pazienti visibili e due giorni di ritardo nella comunicazione degli effetti indesiderati». Il biologo italiano poi aggiunge: «Questi errori non inficiano l'affidabilità del vaccino. Certamente Pfizer dovrebbe controllare che chi lavora per lei lo faccia bene, ma un'azienda così grande si affida da sempre a professionisti riconosciuti e società certificate approvate dalla Fda». (Leggo)

Fonte BMJ-