Covid. Nell’uso dell’albumina nuove speranze terapeutiche. Ecco come

Oltre alla malattia polmonare, una delle caratteristiche cliniche della SARS-CoV-2 è il danno miocardico e la malattia vascolare correlata all'ischemia, che sono associate ad uno stato ipercoagulabile, predisponente a complicanze correlate alla trombosi e infine alla morte. I Nei pazienti con SARS-CoV-2, sono rilevabili livelli di albumina sierica <3,5 g / dL e associati a morte, aumento del D-dimero ed eventi trombotici e sono in accordo con i precedenti studi riportati, da quali emergeva un'associazione tra albumina sierica <3,5 g / dL e rischio di trombosi venosa e arteriosa.

In un nuovo studio, coordinato da Francesco Violi del Dipartimento di Scienze cliniche internistiche, anestesiologiche e cardiovascolari dell’Università la Sapienza di Roma, e pubblicato sulla rivista Thrombosis and Haemostasis, è stata testata l'ipotesi che l'integrazione di albumina potesse smorzare l'ipercoagulabilità in SARS-CoV-2 con albumina sierica <3,5 g / dL.

Si tratta di uno studio di coorte osservazionale, in cui sono stati inclusi pazienti adulti (≥18 anni), consecutivamente ospedalizzati da maggio a settembre 2020, con polmonite COVID-19 confermata in laboratorio e SARS-CoV-2, che richiedevano o meno ventilazione meccanica, con D-dimero elevato, cioè valori plasmatici> 1 µg / mL, e trattati con dosi profilattiche di eparina a basso peso molecolare (EBPM; n = 10) più integrazione di albumina (n = 10).

La supplementazione di albumina è stata somministrata per via endovenosa al dosaggio di 80 g / die nei primi 3 giorni e di 40 g / die successivamente per un massimo di 7 giorni.

Dallo studio è emerso che solo dopo il trattamento con albumina i livelli di D-dimero sono diminuiti significativamente, alla fine del trattamento, il D-dimero è stato ridotto di> 50% nei pazienti trattati con albumina mentre non sono stati rilevati cambiamenti in quelli non trattati. Al contrario, l'albumina sierica è aumentata in modo significativo nei pazienti trattati con albumina raggiungendo, in media, valori> 3,5 g / dL.

Lo studio fornisce la prima prova che la supplementazione di albumina attenua l'ipercoagulabilità nei pazienti con SARS-CoV-2. Il D-Dimero è un prodotto scisso della degradazione della fibrina da parte della plasmina ed è, pertanto, considerato un marker di ipercoagulabilità.

Livelli elevati di D-dimero sono una caratteristica frequente di SARS-CoV-2 e associati ad un aumentato rischio di trombosi e morte. Quindi il trattamento anticoagulante è diventato una terapia standard per i pazienti con SARS-CoV-2 per ridurre il rischio di trombosi. Anche se studi osservazionali hanno dimostrato che la profilassi e il dosaggio completo di anticoagulanti hanno migliorato la sopravvivenza in una popolazione affetta da SARS-CoV-2, la mortalità era ancora elevata, suggerendo la necessità di identificare nuove strategie terapeutiche.

L'albumina è un reagente della fase acuta, che di solito si riduce in caso di infiammazione acuta e cronica, quindi in condizioni fisiologiche normali l'albumina esercita un effetto antiossidante attraverso un'abbondante fonte di tioli liberi che sono in grado di eliminare le specie ossidanti reattive. In caso di stress ossidativo, il Cys34 dell'albumina può subire un'ossidazione irreversibile, che ne altera le proprietà antiossidanti e alla fine provoca danni alle cellule e ai tessuti. È interessante, a questo proposito, che l'ossidazione dell'albumina inneschi le trappole extracellulari dei neutrofili (NET) tramite l'accumulo di ROS all'interno dei neutrofili, che alla fine si accumulano all'interno dei polmoni; [10] da notare, l'accumulo di leucociti e NET è stato rilevato nei trombi rilevati nel polmoni dei pazienti con SARS-CoV-2.

Studi precedenti riportavano che l'albumina possiede proprietà antiaggreganti e anticoagulanti attraverso un meccanismo probabilmente correlato al suo effetto antiossidante. In particolare, l'albumina inibisce la polimerizzazione della fibrina, potenzia l'effetto dell'antitrombina III e modula la sintesi epatica del fattore V, del fattore VIII e del fibrinogeno;  inoltre, l'albumina altera l'aggregazione piastrinica con un meccanismo correlato alla sottoregolazione di Nox2 , un potente produttore di ROS..

Anche se questo studio preliminare è limitato da una mancanza di randomizzazione e da una dimensione del campione inadeguata -  affermano gli studiosi- potrebbe suggerire un nuovo strumento terapeutico per contrastare l'ipercoagulabilità nella SARS-CoV-2 con D-dimero elevato e albumina sierica bassa e giustifica, pertanto, ulteriori indagini da parte di studi clinici randomizzati.

Albumin Supplementation Dampens Hypercoagulability in COVID-19: A Preliminary Report