Anticorpi monoclonali. Benefici di mortalità limitati ai soggetti sieronegativi da COVID-19

Uno sudio recente sugli anticorpi monoclonali ha dimostrato che REGEN-COV (mix di anticorpi casirivimab e imdevimab) che si legano a diversi siti virali, è efficace solo nei pazienti sieronegativi.

È stato dimostrato che l'uso di anticorpi monoclonali neutralizza il virus COVID-19 nelle colture cellulari e produce una significativa riduzione della carica virale in vivo. Una combinazione di due mAb, casirivimab e imdevimab, che si legano a parti separate del dominio di legame del recettore COVID-19 della proteina spike, è in grado di bloccare l'ingresso del virus nelle cellule ospiti.

Poiché gli mAb si legano a siti separati, il rischio di fallimento antivirale è ridotto. L'uso di questo cocktail di mAbs, noto come REGEN-COV, ha dimostrato di ridurre il rischio di ospedalizzazione o morte tra i pazienti infetti, in ambito ambulatoriale. Inoltre, il produttore, Regeneron, ha fornito dati iniziali che suggeriscono che nei pazienti ospedalizzati sieronegativi, REGEN-COV ha ridotto la carica virale giornaliera.

Sebbene incoraggiante, nessuna terapia antivirale ha dimostrato di ridurre la morte tra le persone ricoverate in ospedale con COVID-19. Ciò ha portato il team di RECOVERY a intraprendere uno studio randomizzato di REGEN-COV tra i pazienti sieropositivi, ricoverati in ospedale con COVID-19.

Per lo studio, i pazienti idonei (quelli con infezione da COVID-19 clinicamente sospetta o confermata) sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1 a cure standard o cure standard più REGEN-COV o cure standard e plasma convalescente. Tra i pazienti assegnati a REGEN-COV, il trattamento consisteva in una singola dose (4 g di entrambi mAbs) in 250 ml di soluzione fisiologica infusa in 60 minuti.

L'esito primario dello studio era la mortalità per tutte le cause a 28 giorni e gli esiti secondari includevano il tempo alla dimissione dall'ospedale e in coloro che non ricevevano ventilazione meccanica al momento della randomizzazione, un esito composito di ventilazione meccanica o morte.

I risultati dello studio

Un totale di 4839 pazienti sono stati randomizzati a REGEN-COV e 4946 a cure abituali. L'età media dei partecipanti allo studio era di 61,9 anni (37% femmine) e il 78% di etnia bianca. Tuttavia, la coorte completa includeva 3153 (32%) partecipanti sieronegativi e 5272 (54%) sieropositivi. Tra quelli assegnati a REGEN-COV, il 24% dei pazienti sieronegativi e il 30% dei pazienti che ricevevano le cure abituali sono deceduti entro 28 giorni (rate ratio, RR = 0,80, 95% CI 0,70-0,91, p = 0,001).

In un'analisi tutta l'intera coorte (indipendentemente dallo stato sierologico), il 20% di quelli assegnati a REGEN-COV e il 21% di quelli trattati con cure standard sono morti entro 28 giorni (RR = 0,94, 95% CL 0,86 – 1,03, p = 0,17 ). Inoltre, tra i pazienti sieronegativi, la progressione alla ventilazione meccanica o al decesso era inferiore tra quelli che ricevevano REGEN-COV rispetto alle cure standard (28% vs 32%).

Nel discutere i loro risultati, gli autori hanno notato che c'era solo un beneficio apparente nei pazienti sieronegativi che ricevevano REGEN-COV. Il suggerimento che l'uso di REGEN-COV dovrebbe essere limitato ai pazienti sieronegativi.