Potrebbe essere la saliva e non il tampone il gold standard per diagnosi Covid

La carica virale, misurata dalla saliva e non dal rinofaringe, è un ottimo predittore della presentazione della malattia, della gravità e della mortalità nel tempo.

Sebbene diversi parametri clinici e immunologici siano correlati alla gravità della malattia e alla mortalità nell'infezione da SARS-CoV-2, resta da lavorare per identificare i correlati unificanti della malattia del coronavirus 2019 (COVID-19) che possono essere utilizzati per guidare la pratica clinica.

Dallo studio pubblicato su MedRxiv, che esamina la saliva e la carica virale nasofaringea (NP) nel tempo, correlandole con i dati demografici dei pazienti e con il profilo cellulare e immunitario, è emerso che la carica virale della saliva era significativamente più alta in quelli con fattori di rischio COVID-19; che era correlata all'aumento dei livelli di gravità della malattia e mostrava una capacità superiore rispetto alla carica virale rinofaringea come predittore di mortalità nel tempo.

Un'analisi completa dei fattori immunitari e dei sottoinsiemi cellulari ha rivelato forti predittori di carica virale salivare alta e bassa, che erano associati rispettivamente ad una maggiore gravità della malattia o ad esiti complessivi migliori. La carica virale della saliva è stata positivamente associata a molti marcatori infiammatori COVID-19 noti come IL-6, IL-18, IL-10 e CXCL10, nonché a citochine di risposta immunitaria di tipo 1.

Cariche virali salivari più elevate erano fortemente correlate con la progressiva deplezione di piastrine, linfociti e sottogruppi di cellule T effettrici, comprese le cellule T CD4 follicolari circolanti (cTfh).

I livelli di IgG anti-spike (S) e anti-recector binding domain (RBD) erano correlati negativamente con la carica virale della saliva, mostrando una forte associazione temporale che potrebbe aiutare a distinguere gravità e mortalità in COVID-19.

Infine, i pazienti con COVID-19 fatale hanno mostrato cariche virali più elevate, che erano correlate con l'esaurimento delle cellule cTfh e una minore produzione di livelli di IgG anti-RBD e anti-S.

Se i risultati fossero ulteriormente confermati, i test della saliva potrebbero aiutare i medici a stabilire la priorità di quali pazienti nelle prime fasi della malattia dovrebbero ricevere i farmaci che riducono i livelli del virus. "Ho pensato che fosse piuttosto sorprendente", dice Shane Crotty, virologo presso l'Istituto di immunologia La Jolla, che non è stato coinvolto nella ricerca. Crotty osserva che i risultati suggeriscono che i livelli di virus nella saliva riflettono la carica virale in profondità nei polmoni, dove la malattia fa gran parte del suo danno nei casi più gravi. "Questa è una visione fondamentalmente preziosa", afferma Crotty. Il nuovo lavoro non è il primo a collegare il carico di coronavirus del corpo e l'esito della malattia

Il test standard per rilevare il muco nasale di campioni di SARS-CoV-2 utilizzando tamponi nasofaringei (NP). La procedura è spiacevole, ma è il modo consueto di campionare i patogeni respiratori. Negli ultimi mesi, tuttavia, diversi gruppi di ricerca hanno sviluppato e ricevuto l'autorizzazione per l'uso di emergenza dalla Food and Drug Administration statunitense per i test che rilevano la SARS-CoV-2 nella saliva. I ricercatori della Yale University sono stati tra i primi e gli ospedali dell'università hanno utilizzato sia il test della saliva che quello dei tamponi NP. In entrambi i casi, i laboratori analizzano i campioni utilizzando test quantitativi di reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa, che possono rilevare materiale genetico da SARS-CoV-2 e quantificare il numero di particelle virali in ogni millilitro di campione.

I ricercatori guidati da Akiko Iwasaki, immunologo di Yale, hanno confrontato la carica virale nella saliva e nei tamponi NP di 154 pazienti e 109 persone senza il virus. Hanno diviso i pazienti in gruppi che avevano cariche virali basse, medie e alte come determinato da entrambi i tipi di test. Quindi hanno confrontato quei risultati con la gravità dei sintomi che i pazienti hanno sviluppato in seguito.

Hanno scoperto che i pazienti che hanno sviluppato una malattia grave, sono stati ricoverati in ospedale o sono morti avevano maggiori probabilità di avere alti carichi di virus nei test della saliva, ma non nei loro tamponi NP. La carica virale sia nella saliva che nel muco nasale è diminuita nel tempo nei pazienti che si sono ripresi, ma non in quelli che sono morti.

Quando Iwasaki ei suoi colleghi hanno esaminato le cartelle cliniche elettroniche dei pazienti per i marker di malattia nel sangue, hanno scoperto che alte cariche virali di saliva erano correlate con alti livelli di segnali immunitari come citochine e chemochine, molecole non specifiche che aumentano in risposta a infezioni virali e sono state collegate a danni ai tessuti. Le persone con più virus nella saliva hanno anche perso gradualmente alcune cellule che attivano una risposta immunitaria contro bersagli virali, avevano livelli più bassi di anticorpi che miravano alla proteina spike che il virus utilizza per entrare nelle cellule ed erano più lenti a sviluppare la forte risposta immunitaria necessaria per eliminare il virus nei casi in cui si sono ripresi.

I risultati del team sono apparsi il 10 gennaio in un preprint che non è stato sottoposto a peer review. Iwasaki e i suoi colleghi sostengono che la saliva può essere un migliore predittore dell'esito della malattia rispetto al muco nasale perché quest'ultimo proviene dal tratto respiratorio superiore, mentre la malattia grave è associata a danni profondi nei polmoni. "La saliva può rappresentare meglio ciò che sta accadendo nel tratto respiratorio inferiore", dice Iwasaki, perché le ciglia che rivestono il tratto respiratorio spostano naturalmente il muco dai polmoni alla gola, dove si mescola con la saliva; la tosse ha lo stesso effetto. I risultati non hanno abbastanza potere statistico per rivelare quanto sia più probabile che una persona con un'elevata carica virale della saliva sviluppi un COVID-19 grave, dice Iwasaki.

 da Sciencemarg